Балаңыздың неврологиялық денсаулығы мен дамуы үшін сенімді мекен

Beyond seizures in Dravet and Lennox-Gastaut syndromes - An Italian Expert Consensus on Non-Seizure issues and the role of fenfluramine.

İtalyan epilepsi uzmanlarından oluşan bir panel (Estimate-Talk-Estimate yöntemiyle, ≥%70 uzlaşı eşiğiyle), Dravet ve LGS'de sadece nöbetlere değil bilişsel, davranışsal, uyku, iletişim, motor ve adaptif işlev sorunlarına (nöbet-dışı sorunlar/NSI) da odaklanan 11 konsensüs ifadesi geliştirmiş. Panel, fenfluraminin bu nöbet-dışı alanlarda -özellikle Dravet'te, LGS'de daha değişken olmak üzere- klinik olarak anlamlı fayda sağlayabileceğini, bu etkilerin her zaman nöbet sıklığı ölçümleriyle tam yakalanamadığını vurgulamış. Sonuç olarak, tedavi hedeflerinin yalnızca nöbet kontrolüne değil hastanın genel net-faydasına göre belirlenmesi ve nöbet-dışı sorunların sistematik, boylamsal olarak izlenmesi öneriliyor; bu, klinik pratikte tedavi başarısının değerlendirilme şeklini etkileyebilecek bir perspektif sunuyor.

Exposure to Organophosphate Ester Flame Retardants and Plasticizers during Pregnancy and Autism-Related Outcomes in the ECHO Cohort.

15 ECHO kohortundan 4159 anne-çocuk çiftinde gebelikte idrarda ölçülen organofosfat ester alev geciktirici/plastikleştirici (OPE) düzeyleri ile çocukta otizm ilişkili özellikler ve tanı arasındaki ilişki incelenmiş. Yüksek BBOEP maruziyeti daha yüksek otistik özellik skorları (özellikle erkeklerde) ve otizm tanısı olasılığında artışla ilişkili bulunmuş (OR 1.27); BCPP de artmış otistik özelliklerle ilişkiliyken, BCETP beklenmedik şekilde düşük tanı oranıyla ilişkilendirilmiş. Bu bulgular kesin nedensellik göstermese de, gebelikte çevresel kimyasal maruziyetinin (plastik/ev tozu kaynaklı OPE'ler) nörogelişimsel risk faktörü olabileceğine dair kanıtı güçlendiriyor; danışmanlıkta çevresel maruziyet azaltma önerileri için destekleyici veri olarak değerlendirilebilir.

Impact of Age on the Diagnostic Yield of Routine EEG in People With Childhood or Juvenile Absence Epilepsy: A Cross-Sectional Study.

CAE veya JAE tanılı 82 hastada rutin EEG (rEEG), hastaların %37.8'inde negatif çıkmış (ASM almayanlarda bile %25.6); tanı 24 saatlik ambulatuvar EEG ile doğrulanmış. Yaş, rEEG negatifliğinin bağımsız öngörücüsü olarak bulunmuş (OR=1.23), yani hasta ne kadar büyükse rutin EEG'nin absans deşarjlarını/nöbetlerini yakalama olasılığı o kadar azalıyor. Youden analizine göre ≥14 yaş, negatif rEEG için optimal eşik olarak belirlenmiş. Klinik pratikte: büyük çocuk/adölesan absans epilepsi şüphesinde normal rutin EEG tanıyı dışlamaz, uzun süreli/ambulatuvar EEG düşünülmelidir.

Yeni etki mekanizmalı antiepileptik azetukalner: Faz 3 X-TOLE2 olumlu sonuçlandı

Xenon'un geliştirdiği azetukalner (Kv7 potasyum kanal açıcısı — yeni bir etki mekanizması) fokal başlangıçlı nöbetlerde erişkinlerde yürütülen Faz 3 X-TOLE2 çalışmasında birincil son noktaya ulaştı: 25 mg dozda aylık nöbet sıklığında medyan %53,2 azalma sağlandı (plaseboda %10,4). Nöbetlerinde en az %50 azalma görülen hasta oranı 25 mg grubunda %54,8, 15 mg grubunda %37,6 idi (plaseboda %20,8). İlaç genel olarak iyi tolere edildi (en sık baş dönmesi, baş ağrısı, uyku hali, yorgunluk). Çalışmaya çoğunlukla dirençli epilepsili (ortalama beş önceki ilaç denenmiş) hastalar alındı. Xenon, ABD FDA'ya ruhsat başvurusunu 2026'nın 3. çeyreğinde planlıyor; onaylanırsa azetukalner epilepside ilk Kv7 potasyum kanal açıcı ilaç olacak. Veriler Nisan 2026'daki AAN kongresinde sunulacak. (Erişkin çalışması; araştırma aşamasındadır, henüz ruhsatlı bir tedavi değildir; bilgilendirme amaçlıdır.)

Angelman için ION582 (REVEAL): Faz 3'te ilk kohortun alımı tamamlandı

Ionis'in Angelman sendromu için geliştirdiği antisens oligonükleotid (ASO) tedavisi ION582'nin Faz 3 REVEAL çalışmasında ilk kohortun (Kohort 1) hasta alımı tamamlandı (Temmuz 2026). Angelman topluluğunun görüşleri doğrultusunda tasarlanan REVEAL çalışması, tedavinin etkinliğini ve güvenliliğini değerlendirmek üzere planlandı. ION582, UBE3A geninin normalde susturulmuş olan babadan gelen kopyasını yeniden etkinleştirmeyi hedefler. (Araştırma aşamasındadır; henüz ruhsatlı bir tedavi değildir.)

Rett gen tedavisi TSHA-102: pivotal çalışmada dozlama tamamlandı

Rett sendromu için araştırma aşamasındaki gen tedavisi TSHA-102'nin REVEAL pivotal çalışmasında dozlama tamamlandı. Faz 1/2 Part A uzun dönem verilerinde katılımcıların tamamı ince motor, kaba motor ve iletişim alanlarında en az bir gelişimsel basamak kazandı veya yeniden kazandı; kazanımlar 12 ay ve üzerinde birikmeye devam etti. Genel olarak iyi tolere edildi; tedaviyle ilişkili ciddi advers olay veya doz-kısıtlayıcı toksisite bildirilmedi. (Araştırma aşamasındadır; henüz ruhsatlı bir tedavi değildir.)

Yeni ilaç denemesi: ION337 (ASCEND)

Ionis'in ION337 ilacı için ASCEND çalışması başladı: Dravet sendromlu 2–12 yaş çocuklarda güvenlilik ve tolerabilite değerlendiriliyor. Açık etiketli çalışma hâlen katılımcı alıyor (NCT07531745).

Genetik hedefli tedaviler ilerliyor

SCN1A'yı hedefleyen antisens tedavi (zorevunersen) Faz 3 çalışmada; erken verilerde nöbet azalması ve gelişimsel kazanım bildirildi.

ASO tedavileri Faz 3'te

UBE3A'nın sessiz babadan gelen kopyasını yeniden açmayı amaçlayan antisens tedaviler (GTX-102, ION582) geç aşama çalışmalarda.

İlk ilaç + gen tedavisi

Trofinetid Rett için onaylı ilk ilaç; MECP2 gen tedavileri (TSHA-102, NGN-401) ruhsatlandırma çalışmalarında.

Erken tedavi seyri değiştiriyor

Nusinersen, risdiplam ve gen tedavisi (onasemnogene) ile erken başlanan tedavi sonuçları belirgin iyileştiriyor; yenidoğan taraması kritik.

Dizileme tanı oranını artırdı

Tüm ekzom/genom dizileme, açıklanamayan epilepsi ve gelişim geriliğinde tanı oranını belirgin yükseltti; hassas (kişiye özel) tedavinin kapısını açıyor.

Yeni antiepileptik seçenekler

Senobamat, fenfluramin, kannabidiol ve ganaksolon gibi yeni ilaçlar dirençli epilepsi ve Lennox-Gastaut'ta seçenekleri genişletiyor.

Beyond seizures in Dravet and Lennox-Gastaut syndromes - An Italian Expert Consensus on Non-Seizure issues and the role of fenfluramine.

İtalyan epilepsi uzmanlarından oluşan bir panel (Estimate-Talk-Estimate yöntemiyle, ≥%70 uzlaşı eşiğiyle), Dravet ve LGS'de sadece nöbetlere değil bilişsel, davranışsal, uyku, iletişim, motor ve adaptif işlev sorunlarına (nöbet-dışı sorunlar/NSI) da odaklanan 11 konsensüs ifadesi geliştirmiş. Panel, fenfluraminin bu nöbet-dışı alanlarda -özellikle Dravet'te, LGS'de daha değişken olmak üzere- klinik olarak anlamlı fayda sağlayabileceğini, bu etkilerin her zaman nöbet sıklığı ölçümleriyle tam yakalanamadığını vurgulamış. Sonuç olarak, tedavi hedeflerinin yalnızca nöbet kontrolüne değil hastanın genel net-faydasına göre belirlenmesi ve nöbet-dışı sorunların sistematik, boylamsal olarak izlenmesi öneriliyor; bu, klinik pratikte tedavi başarısının değerlendirilme şeklini etkileyebilecek bir perspektif sunuyor.

Exposure to Organophosphate Ester Flame Retardants and Plasticizers during Pregnancy and Autism-Related Outcomes in the ECHO Cohort.

15 ECHO kohortundan 4159 anne-çocuk çiftinde gebelikte idrarda ölçülen organofosfat ester alev geciktirici/plastikleştirici (OPE) düzeyleri ile çocukta otizm ilişkili özellikler ve tanı arasındaki ilişki incelenmiş. Yüksek BBOEP maruziyeti daha yüksek otistik özellik skorları (özellikle erkeklerde) ve otizm tanısı olasılığında artışla ilişkili bulunmuş (OR 1.27); BCPP de artmış otistik özelliklerle ilişkiliyken, BCETP beklenmedik şekilde düşük tanı oranıyla ilişkilendirilmiş. Bu bulgular kesin nedensellik göstermese de, gebelikte çevresel kimyasal maruziyetinin (plastik/ev tozu kaynaklı OPE'ler) nörogelişimsel risk faktörü olabileceğine dair kanıtı güçlendiriyor; danışmanlıkta çevresel maruziyet azaltma önerileri için destekleyici veri olarak değerlendirilebilir.

Impact of Age on the Diagnostic Yield of Routine EEG in People With Childhood or Juvenile Absence Epilepsy: A Cross-Sectional Study.

CAE veya JAE tanılı 82 hastada rutin EEG (rEEG), hastaların %37.8'inde negatif çıkmış (ASM almayanlarda bile %25.6); tanı 24 saatlik ambulatuvar EEG ile doğrulanmış. Yaş, rEEG negatifliğinin bağımsız öngörücüsü olarak bulunmuş (OR=1.23), yani hasta ne kadar büyükse rutin EEG'nin absans deşarjlarını/nöbetlerini yakalama olasılığı o kadar azalıyor. Youden analizine göre ≥14 yaş, negatif rEEG için optimal eşik olarak belirlenmiş. Klinik pratikte: büyük çocuk/adölesan absans epilepsi şüphesinde normal rutin EEG tanıyı dışlamaz, uzun süreli/ambulatuvar EEG düşünülmelidir.

Yeni etki mekanizmalı antiepileptik azetukalner: Faz 3 X-TOLE2 olumlu sonuçlandı

Xenon'un geliştirdiği azetukalner (Kv7 potasyum kanal açıcısı — yeni bir etki mekanizması) fokal başlangıçlı nöbetlerde erişkinlerde yürütülen Faz 3 X-TOLE2 çalışmasında birincil son noktaya ulaştı: 25 mg dozda aylık nöbet sıklığında medyan %53,2 azalma sağlandı (plaseboda %10,4). Nöbetlerinde en az %50 azalma görülen hasta oranı 25 mg grubunda %54,8, 15 mg grubunda %37,6 idi (plaseboda %20,8). İlaç genel olarak iyi tolere edildi (en sık baş dönmesi, baş ağrısı, uyku hali, yorgunluk). Çalışmaya çoğunlukla dirençli epilepsili (ortalama beş önceki ilaç denenmiş) hastalar alındı. Xenon, ABD FDA'ya ruhsat başvurusunu 2026'nın 3. çeyreğinde planlıyor; onaylanırsa azetukalner epilepside ilk Kv7 potasyum kanal açıcı ilaç olacak. Veriler Nisan 2026'daki AAN kongresinde sunulacak. (Erişkin çalışması; araştırma aşamasındadır, henüz ruhsatlı bir tedavi değildir; bilgilendirme amaçlıdır.)

Angelman için ION582 (REVEAL): Faz 3'te ilk kohortun alımı tamamlandı

Ionis'in Angelman sendromu için geliştirdiği antisens oligonükleotid (ASO) tedavisi ION582'nin Faz 3 REVEAL çalışmasında ilk kohortun (Kohort 1) hasta alımı tamamlandı (Temmuz 2026). Angelman topluluğunun görüşleri doğrultusunda tasarlanan REVEAL çalışması, tedavinin etkinliğini ve güvenliliğini değerlendirmek üzere planlandı. ION582, UBE3A geninin normalde susturulmuş olan babadan gelen kopyasını yeniden etkinleştirmeyi hedefler. (Araştırma aşamasındadır; henüz ruhsatlı bir tedavi değildir.)

Rett gen tedavisi TSHA-102: pivotal çalışmada dozlama tamamlandı

Rett sendromu için araştırma aşamasındaki gen tedavisi TSHA-102'nin REVEAL pivotal çalışmasında dozlama tamamlandı. Faz 1/2 Part A uzun dönem verilerinde katılımcıların tamamı ince motor, kaba motor ve iletişim alanlarında en az bir gelişimsel basamak kazandı veya yeniden kazandı; kazanımlar 12 ay ve üzerinde birikmeye devam etti. Genel olarak iyi tolere edildi; tedaviyle ilişkili ciddi advers olay veya doz-kısıtlayıcı toksisite bildirilmedi. (Araştırma aşamasındadır; henüz ruhsatlı bir tedavi değildir.)

Yeni ilaç denemesi: ION337 (ASCEND)

Ionis'in ION337 ilacı için ASCEND çalışması başladı: Dravet sendromlu 2–12 yaş çocuklarda güvenlilik ve tolerabilite değerlendiriliyor. Açık etiketli çalışma hâlen katılımcı alıyor (NCT07531745).

Genetik hedefli tedaviler ilerliyor

SCN1A'yı hedefleyen antisens tedavi (zorevunersen) Faz 3 çalışmada; erken verilerde nöbet azalması ve gelişimsel kazanım bildirildi.

ASO tedavileri Faz 3'te

UBE3A'nın sessiz babadan gelen kopyasını yeniden açmayı amaçlayan antisens tedaviler (GTX-102, ION582) geç aşama çalışmalarda.

İlk ilaç + gen tedavisi

Trofinetid Rett için onaylı ilk ilaç; MECP2 gen tedavileri (TSHA-102, NGN-401) ruhsatlandırma çalışmalarında.

Erken tedavi seyri değiştiriyor

Nusinersen, risdiplam ve gen tedavisi (onasemnogene) ile erken başlanan tedavi sonuçları belirgin iyileştiriyor; yenidoğan taraması kritik.

Dizileme tanı oranını artırdı

Tüm ekzom/genom dizileme, açıklanamayan epilepsi ve gelişim geriliğinde tanı oranını belirgin yükseltti; hassas (kişiye özel) tedavinin kapısını açıyor.

Yeni antiepileptik seçenekler

Senobamat, fenfluramin, kannabidiol ve ganaksolon gibi yeni ilaçlar dirençli epilepsi ve Lennox-Gastaut'ta seçenekleri genişletiyor.