Translational reading frame predicts the pathogenicity of C-terminal frameshift deletions in MeCP2.

MECP2 geninde C-terminal bölgeyi etkileyen frameshift delesyonları (CTD'ler, RTT mutasyonlarının yaklaşık %10'u) her zaman hastalığa yol açmıyor; bazı tipik görünen CTD taşıyıcıları Rett sendromu geliştirmiyor.

Çalışma, patojenitenin +2 okuma çerçevesine kayma sonucu oluşan "-PPX" (prolin-prolin-stop) motifine ve buna bağlı MeCP2 protein düzeyindeki belirgin azalmaya bağlı olduğunu; +1 çerçeveye kayan CTD'lerin ise bu motifi oluşturmadığı için benign kaldığını gösteriyor.

Bu bulgu, hangi CTD mutasyonlarının patojenik hangilerinin benign olduğunu öngörmek için genetik danışmanlıkta kullanılabilecek pratik bir ayrım sunuyor; ayrıca fare modelinde stop kodonun triptofanla değiştirilmesi (adenin baz editörüyle uygulanabilir) fenotipi düzeltmiş, bu da gelecekteki gen düzeltme stratejileri için önemli bir kanıt oluşturuyor.