Drug Repurposing for Treating NCOR-Related Intellectual Disability.

NCOR1/2, MECP2'nin transkripsiyonel aktivitesini düzenleyen bir ko-represördür ve bu çalışma NCOR1 haployetersizliğinin hipotalamik GABAerjik nöronlarda NRG1/3 artışı ve GABA-A reseptör alt birimi (Gabra2) azalmasına yol açarak bilişsel/davranışsal bozukluklara neden olduğunu gösteriyor.

Fare modelinde FDA onaylı iki ilaç — NRG antagonisti spironolakton ve GABA-A pozitif modülatörü allopregnanolon — kognitif bozulmayı düzeltmiş; dahası, spironolakton patojenik MECP2 mutasyonu taşıyan bir otistik hastada öğrenmede düzelme sağlamış.

Bu bulgu, MECP2/NCOR yolağı üzerinden Rett sendromu ve ilişkili bozukluklarda ilaç yeniden konumlandırma (spironolakton gibi mevcut, güvenli ilaçlar) için erken ama somut bir klinik kanıt sunuyor; henüz tek hasta deneyimi düzeyinde olup kontrollü çalışmalarla doğrulanması gerekiyor.