A microglial basis for fragile X syndrome via impairment of FMRP-regulated lysosomal function.

Bu fare çalışması, FXS'te hastalığın sadece nöronlardan değil, mikroglia hücrelerindeki FMRP kaybından da kaynaklanabileceğini gösteriyor: mikroglia-özgü Fmr1 silinmesi, klasik FXS farelerinde görülen ses-kaynaklı nöbet ve parvalbumin nöron kaybını taklit ediyor.

Mekanizma olarak FMRP'nin lizozomal protein ifadesini (özellikle progranulin/Grn) düzenlediği, FMRP eksikliğinde progranulin azalıp parvalbumin nöron apoptozunun arttığı bulunmuş; progranulin aşırı ekspresyonu bu bozuklukları düzeltmiş.

Bu bulgu, bugüne dek nöron-hedefli FXS tedavi denemelerinin neden başarısız olabileceğini açıklayabilir ve mikroglia/progranulin yolu yeni bir tedavi hedefi olarak öne çıkıyor; ancak henüz fare modelinde, insan uygulaması için erken aşamada.