An engineered, compact Cas12m variant for multiplexed gene activation in vivo.

Bu çalışmada, AAV'nin paketleme kapasitesi sınırlamasını aşan yeni ve kompakt bir CRISPR aktivasyon (CRISPRa) sistemi (denCas12m) geliştirilmiş; tek bir AAV vektörü içinde çoklu gRNA dizisi kodlanarak aynı anda birden fazla genin veya aynı genin farklı bölgelerinin aktivasyonu sağlanabiliyor.

Scn1a haploinsufisiyensi fare modelinde (Dravet sendromunun genetik temeli) bu platform kullanılarak fenotipik düzelme gösterilmiş, yani sağlam SCN1A allelinin ekspresyonunu artırarak hastalığı hafifletme potansiyeli preklinik düzeyde kanıtlanmış.

Bu, Dravet sendromunda gen aktivasyonu temelli (haploinsufisiyensi düzeltici) gen tedavisi yaklaşımları için erken ama önemli bir preklinik adım; henüz insan verisi yok ve klinik uygulamaya uzak, ancak gelecekteki tedavi stratejileri açısından takip edilmeye değer.