Връзка с генетични синдроми

В тази глава ще разгледаме основните генетични синдроми, които може да се срещат заедно с РАС и които изискват специфично проследяване, лечение и генетично консултиране. При приблизително 10–20 процента от децата с диагноза РАС може да се установи подлежаща разпознаваема генетична причина; това съотношение нараства още повече при наличие на съпътстващо умствено изоставане, дисморфични черти на лицето или находки, засягащи други органни системи.

Синдром на чуплива Х-хромозома (Fragile X)

Синдромът на чупливата Х-хромозома е най-честата генетична причина за наследственото умствено изоставане и се дължи на разширяване на повтаряща се последователност в гена FMR1 върху Х-хромозомата. При значителна част от децата с чуплива Х-хромозома е налице съпътстващо РАС. Сред клиничните особености могат да се посочат удължено и тясно лице, големи и изпъкнали напред уши, прекомерна гъвкавост на ставите, социална тревожност и избягване на зрителния контакт. Тъй като предаването е свързано с Х-хромозомата, при момчетата обикновено протича по-тежко; при момичетата носителки може да има по-леки находки или изобщо да няма находки. Диагнозата се поставя със специален генетичен тест (анализ на броя на повторите в FMR1) и се препоръчва членовете на семейството да бъдат оценени за генетично консултиране.

Синдром на Рет

Синдромът на Рет се среща почти изключително при момичета (тъй като мутацията в гена MECP2 върху Х-хромозомата обикновено е несъвместима с живота при мъжките плодове) и се характеризира с регресия, започваща около 6–18-месечна възраст след привидно типично ранно развитие. По време на тази регресия уменията на ръцете се губят и отстъпват място на характерните движения на „потъркване/миене на ръцете“; вербалната реч до голяма степен се губи, може да се развият затруднения с ходенето и нередности в дишането. Макар синдромът на Рет вече да не се класифицира под чадъра на РАС в DSM-5, тъй като в ранния период може да проявява аутистични особености, той непременно трябва да се има предвид при диференциалната диагноза; потвърждава се с генетичен тест.

Комплекс на туберозна склероза

Туберозната склероза е многосистемно генетично заболяване, което се дължи на мутации в гените TSC1 или TSC2 и може да засегне мозъка, кожата, сърцето, бъбреците и белите дробове. Структурни огнища в мозъка, наричани „тубери“, може да доведат до епилепсия (често под формата на инфантилни спазми в ранния кърмачески период) и до РАС; при значителна част от децата с туберозна склероза е налице съпътстващо РАС. Кожните находки (хипопигментни петна, ангиофиброми по лицето) може да насочат към диагнозата. Тези деца изискват мултидисциплинарно проследяване с редовно образно изследване на сърцето, бъбреците и мозъка.

Други свързани генетични състояния

Освен изброените по-горе, съществуват множество по-рядко срещани, но с описана силна връзка с РАС генетични състояния, като аномалии на хромозомната област 15q11-q13, синдром на микроделеция/микродупликация 16p11.2, синдром на PTEN хамартомните тумори (особено заедно с макроцефалия) и мутации в гена CHD8. Знанията в тази област бързо се разширяват; генетичните тестове с всяка изминала година могат да разкрият подлежаща специфична причина при все повече деца.

Съвет / Практическа препоръка

В процеса на диагностициране на РАС, особено при наличие на съпътстващо умствено изоставане, изоставане/прекомерен растеж, анамнеза за повтарящи се спонтанни аборти или анамнеза за подобна картина в семейството, не се колебайте да поискате генетична оценка (хромозомен микрочипов анализ, при необходимост разширен генетичен панел или секвениране на целия екзом). Разпознаването на подлежащ синдром може да определи както плана за проследяване, така и понякога пряко възможностите за лечение (например mTOR инхибитори при туберозна склероза).

Информационно каре — Заключение на втората част

Затрудненията в социалната комуникация, повтарящите се поведения и сетивните чувствителности са трите основни изяви на РАС и се проявяват при всяко дете в различна комбинация.

Развитието на речта е изключително променливо; невербалността не означава, че умственият капацитет е нисък.

Разпознаването на ранните признаци е предназначено не за поставяне на диагноза, а за започване на правилната оценка в правилния момент.

Аутизмът при момичетата често може да остане незабелязан поради камуфлажа; изглеждането „безпроблемно“ в училище не изключва възможността за РАС.

Съпътстващите състояния (умствено изоставане, ADHD, тревожност, епилепсия, проблеми със съня и стомашно-чревни проблеми) са правило, а не изключение; тяхното лечение може осезаемо да повиши общото благосъстояние.

Разпознаването на подлежащ генетичен синдром може пряко да насочи плана за проследяване и лечение.

Заключение на втората част: следваща стъпка

В тази част разгледахме подробно как изглежда аутизмът във всекидневния живот — от социалната комуникация до сетивните чувствителности, от ранните признаци до генетичните връзки. В третата част ще проследим стъпка по стъпка как всички тези находки се обединяват и се превръщат в официална диагноза — включително снемане на анамнеза, стандартни инструменти за оценка и допълнителни изследвания.